2025年12月4日下午，女性健康与妇产疾病国家临床医学研究中心、女性生育力促进全国重点实验室以及北京大学第三医院生殖医学中心荣幸地邀请到了清华大学生命科学学院教授、博士生导师颉伟，为我们带来了题为“How to reset the life clock?”的精彩学术报告。生殖中心副主任严杰研究员、卢永杰研究员、赵晓璐副研究员、刘强副研究员、陈依东副研究员、田甜副研究员及中心博士后和研究生们积极参与了本次线下学术报告活动。

颉伟教授在报告中深入探讨了哺乳动物早期胚胎发育过程中表观遗传信息如何被大规模“擦除”与“重建”，这一过程对生命起始至关重要。他介绍，受精后的胚胎需要清除来自精子和卵子的特定表观遗传记忆，并建立全新的、支持胚胎发育的表观蓝图，这包括了DNA甲基化、组蛋白修饰以及三维基因组结构（TAD）等的剧烈重组。近年来，颉伟教授团队通过开发和应用一系列前沿的微量细胞测序技术，在揭示胚胎表观遗传重塑机制方面取得了一系列突破性发现。在本次报告中，他重点分享了团队关于合子基因组激活（ZGA）关键转录因子和抑制性染色质标记建立机制的最新研究进展。

首先，颉伟教授系统阐述了从小鼠到人类胚胎中，调控ZGA的关键转录因子网络，包括2-细胞时期的OBOX、4-细胞时期的NR5A2以及囊胚期的NANOG/OCT4/SOX2等。他特别介绍了其团队近期对OTX2和TPRX家族转录因子的研究，揭示了这些因子在启动人类胚胎基因表达程序中的层级调控作用。

随后，报告聚焦于一个关键科学问题：在染色质三维结构尚未完全重建的早期胚胎中，基因转录是如何被高效启动的？ 颉伟教授团队发现，在“不成熟”的TAD结构中，胚胎特异性基因存在“超转录”现象。他们提出了转录因子与基因区Cohesin岛（GCI）协同作用的新模型，以解释胚胎特异基因表达的特异性和强度。

在抑制性表观遗传建立方面，颉伟教授介绍了H2AK119ub1与H3K27me3这两种关键修饰在早期胚胎中的相互作用。通过精巧的实验设计，他们证实H2AK119ub1的存在先于并促进了H3K27me3的建立，揭示了PRC2复合物非经典通路（PRC2.2）在胚胎发育中的核心功能，为理解抑制性染色质状态的“重启”提供了全新视角。

颉伟教授强调，对早期胚胎表观遗传重塑机制的深刻理解，不仅揭示了生命起源的奥秘，也为改善生殖医学技术（如体细胞核移植）、解读相关发育障碍提供了重要的理论基础。报告结束后，颉伟教授与在场师生就转录因子与表观修饰的因果关系、不同抑制性标记的功能特异性等前沿问题进行了热烈而深入的交流与讨论。